O OV-101 foi o primeiro ônibus espacial da NASA. O nome do ônibus espacial é uma homenagem nave Enterprise, da serie Jornada nas Estrelas.
Seria o segundo ônibus espacial a fazer viagens ao espaço após o Columbia, porém nunca chegou a ser lançado.
Foi utilizado em missões de aproximação e aterrisagem após decisão de não se modificar a configuração da nave, que originalmente não tinha motores e escudos térmicos. Suas missões eram de provas de pouso e aerodinâmica, partindo de um boing 747 que monitorava o ônibus espacial em cada missão para coletar dados dos voos atmosféricos lançada do avião para um voo livre e pouso na Base de Edwards, na California. Também foi utilizado em testes de pré-lançamento acoplado aos tanques de combustível e propulsores de lançamento.
A construção da nave começou em 1974 e foi inaugurada em 13 de setembro de 1977 em solenidade em que estavam como convidados o criador de Star Trek Gene Roddenberry e os atores da série.
Em 1984 a nave foi levada a Base de Vandenberg, local cogitado como um segundo local para lançamento dos ônibus espaciais.
Em 1985 o Enterprise foi levado ao Instituto Smithsonian em Washington, onde está exposto no National Air and Space Museum, em Dulles, onde encontra-se até hoje.
Em 1986 após o acidente com o Challenger, foi aventada a possibilidade de se reformar o Enteprise para voo espacial, porém optou-se pela construção do Endeavour.